VITAMINA D

Vitamina D

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Esta es una hoja informativa dirigida a profesionales de la salud. Para obtener una visión general, consulte nuestra hoja informativa para el consumidor .

Para obtener información sobre la vitamina D y la COVID-19, consulte Suplementos dietéticos en tiempos de COVID-19 .

Introducción

La vitamina D (también conocida como calciferol) es una vitamina liposoluble presente de forma natural en algunos alimentos, añadida a otros y disponible como suplemento dietético. También se produce endógenamente cuando los rayos ultravioleta (UV) de la luz solar inciden en la piel y desencadenan la síntesis de vitamina D.

La vitamina D obtenida de la exposición solar, los alimentos y los suplementos es biológicamente inerte y debe someterse a dos hidroxilaciones en el organismo para su activación. La primera hidroxilación, que ocurre en el hígado, convierte la vitamina D en 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], también conocida como calcidiol. La segunda hidroxilación ocurre principalmente en el riñón y forma la 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2D], fisiológicamente activa, también conocida como calcitriol [ 1 ].

La vitamina D promueve la absorción de calcio en el intestino y mantiene concentraciones adecuadas de calcio y fosfato séricos para permitir una mineralización ósea normal y prevenir la tetania hipocalcémica (contracción involuntaria de los músculos que provoca calambres y espasmos). También es necesaria para el crecimiento y la remodelación ósea por parte de los osteoblastos y osteoclastos [ 1-3 ]. Sin suficiente vitamina D, los huesos pueden volverse delgados, frágiles o deformados. Un nivel adecuado de vitamina D previene el raquitismo en niños y la osteomalacia en adultos. Junto con el calcio, la vitamina D también ayuda a proteger a las personas mayores de la osteoporosis.

La vitamina D desempeña otras funciones en el organismo, como la reducción de la inflamación y la modulación de procesos como el crecimiento celular, la función neuromuscular e inmunitaria, y el metabolismo de la glucosa [ 1-3 ]. Muchos genes que codifican proteínas que regulan la proliferación, la diferenciación y la apoptosis celular son modulados en parte por la vitamina D. Muchos tejidos tienen receptores de vitamina D, y algunos convierten la 25(OH)D en 1,25(OH)2D.

En alimentos y suplementos dietéticos, la vitamina D se presenta en dos formas principales, D₂ ₍ ergocalciferol) y D₃ ₍ colecalciferol), que difieren químicamente solo en la estructura de sus cadenas laterales. Ambas formas se absorben bien en el intestino delgado. La absorción se produce por difusión pasiva simple y mediante un mecanismo que involucra proteínas transportadoras de la membrana intestinal [ 4 ]. La presencia simultánea de grasa en el intestino mejora la absorción de vitamina D, pero parte de ella se absorbe incluso sin grasa en la dieta. Ni el envejecimiento ni la obesidad alteran la absorción intestinal de vitamina D [ 4 ].

La concentración sérica de 25(OH)D es actualmente el principal indicador del estado de vitamina D. Refleja la vitamina D producida endógenamente y la obtenida de alimentos y suplementos [ 1 ]. En suero, la 25(OH)D tiene una vida media circulante bastante larga, de 15 días [ 1 ]. Las concentraciones séricas de 25(OH)D se expresan tanto en nanomoles por litro (nmol/L) como en nanogramos por mililitro (ng/mL). Un nmol/L equivale a 0,4 ng/mL y 1 ng/mL a 2,5 nmol/L.

La evaluación del estado de vitamina D mediante la medición de las concentraciones séricas de 25(OH)D se complica debido a la considerable variabilidad de los ensayos disponibles (los dos más comunes incluyen anticuerpos o cromatografía) que utilizan los laboratorios que realizan los análisis [ 5 , 6 ]. Como resultado, un resultado puede ser falsamente bajo o falsamente alto, dependiendo del ensayo utilizado y del laboratorio. El Programa Internacional de Estandarización de la Vitamina D ha desarrollado procedimientos para estandarizar la medición de 25(OH)D en el laboratorio con el fin de mejorar la práctica clínica y de salud pública [ 5 , 7-10 ].

A diferencia de la 25(OH)D, la 1,25(OH)2D circulante generalmente no es un buen indicador del estado de la vitamina D porque tiene una vida media corta medida en horas, y los niveles séricos están estrechamente regulados por la hormona paratiroidea, el calcio y el fosfato [ 1 ]. Los niveles de 1,25(OH)2D normalmente no disminuyen hasta que la deficiencia de vitamina D es grave [ 2 ].

Concentraciones séricas de 25(OH)D y salud

Aunque la 25(OH)D funciona como un biomarcador de exposición, no está claro hasta qué punto los niveles de 25(OH)D también sirven como biomarcador de efecto sobre el cuerpo (es decir, en relación con el estado de salud o los resultados) [ 1 , 3 ].

Los investigadores no han identificado definitivamente las concentraciones séricas de 25(OH)D asociadas con la deficiencia (p. ej., raquitismo), la adecuación para la salud ósea y la salud general. Después de revisar los datos sobre las necesidades de vitamina D, un comité de expertos de la Junta de Alimentos y Nutrición (FNB) en las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina (NASEM) concluyó que las personas corren el riesgo de presentar deficiencia de vitamina D con concentraciones séricas de 25(OH)D menores de 30 nmol/L (12 ng/mL; véase la Tabla 1 para las definiciones de deficiencia e insuficiencia) [ 1 ]. Algunas personas corren el riesgo potencial de presentar insuficiencia con concentraciones de 30 a 50 nmol/L (12–20 ng/mL). Los niveles de 50 nmol/L (20 ng/mL) o más son suficientes para la mayoría de las personas. El comité de la FNB también señaló que las concentraciones séricas superiores a 125 nmol/L (50 ng/mL) pueden estar asociadas con efectos adversos [ 1 ] (Tabla 1). La Sociedad de Endocrinología no ha identificado concentraciones de 25(OH)D asociadas con la suficiencia, insuficiencia o deficiencia de vitamina D, y no recomienda la determinación rutinaria de las concentraciones de 25(OH)D en individuos sanos [ 11 , 12 ].

nmol/L*	ng/mL*	Estado de salud
<30	<12	Asociada con la deficiencia de vitamina D, que puede provocar raquitismo en bebés y niños y osteomalacia en adultos.
30 a <50	12 a <20	Generalmente se considera inadecuado para la salud ósea y general en individuos sanos.
≥50	≥20	Generalmente se considera adecuado para la salud ósea y general en individuos sanos.
>125	>50	Vinculado a posibles efectos adversos, particularmente a >150 nmol/L (>60 ng/mL)

*Las concentraciones séricas de 25(OH)D se expresan en nanomoles por litro (nmol/L) y nanogramos por mililitro (ng/mL). Un nmol/L = 0,4 ng/mL y 1 ng/mL = 2,5 nmol/L.

No se han establecido concentraciones séricas óptimas de 25(OH)D para los huesos y la salud general porque es probable que varíen según la etapa de la vida, la raza y la etnia, y con cada medida fisiológica utilizada [ 1 , 13 , 14 ]. Además, aunque los niveles de 25(OH)D aumentan en respuesta al aumento de la ingesta de vitamina D, la relación no es lineal [ 1 ]. La cantidad de aumento varía, por ejemplo, según los niveles séricos iniciales y la duración de la suplementación.

Ingestas recomendadas

Las recomendaciones de ingesta de vitamina D y otros nutrientes se incluyen en las Ingestas Dietéticas de Referencia (IDR), elaboradas por comités de expertos de la NASEM [ 1 ]. IDR es el término general que designa un conjunto de valores de referencia utilizados para planificar y evaluar la ingesta de nutrientes en personas sanas. Estos valores, que varían según la edad y el sexo, incluyen los siguientes:

Ingesta diaria recomendada (IDR): Nivel diario promedio de ingesta suficiente para cubrir los requerimientos nutricionales de casi todos los individuos sanos (97%–98%); a menudo se utiliza para planificar dietas nutricionalmente adecuadas para individuos.
Ingesta adecuada (IA): Se supone que la ingesta a este nivel garantiza la adecuación nutricional; se establece cuando la evidencia es insuficiente para desarrollar una RDA.
Requerimiento Promedio Estimado (REE): Nivel promedio diario de ingesta estimado para cubrir los requerimientos del 50% de individuos sanos; generalmente se utiliza para evaluar la ingesta de nutrientes de grupos de personas y planificar dietas nutricionalmente adecuadas para ellos; también se puede utilizar para evaluar la ingesta de nutrientes de individuos.
Nivel máximo de ingesta tolerable (UL): Es poco probable que la ingesta diaria máxima cause efectos adversos para la salud.

Un comité de la FNB estableció las RDA de vitamina D para indicar la ingesta diaria suficiente para mantener la salud ósea y un metabolismo normal del calcio en personas sanas. Las RDA de vitamina D se expresan tanto en microgramos (mcg) como en Unidades Internacionales (UI); 1 mcg de vitamina D equivale a 40 UI (Tabla 2). Si bien la luz solar es una fuente importante de vitamina D para algunas personas, la FNB basó las RDA de vitamina D en la suposición de que las personas reciben una exposición solar mínima [ 1 ]. Para los lactantes, el comité de la FNB desarrolló IA basadas en la cantidad de vitamina D que mantiene los niveles séricos de 25(OH)D por encima de 20 ng/mL (50 nmol/L) y favorece el desarrollo óseo.

Edad	Masculino	Femenino	Embarazo	Lactancia
0-12 meses*	10 mcg (400 UI)	10 mcg (400 UI)
1–13 años	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)
14–18 años	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)
19–50 años	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)
51–70 años	15 mcg (600 UI)	15 mcg (600 UI)
>70 años	20 mcg (800 UI)	20 mcg (800 UI)

*Ingesta Adecuada (IA)

Muchos otros países alrededor del mundo y algunas sociedades profesionales tienen pautas algo diferentes para la ingesta de vitamina D [ 15 ]. Estas diferencias son el resultado de una comprensión incompleta de la biología y las implicaciones clínicas de la vitamina D, diferentes propósitos para las pautas (por ejemplo, para la salud pública en una población sana o para la práctica clínica) y/o el uso en algunas pautas de estudios observacionales además de ensayos clínicos aleatorios para establecer recomendaciones [ 9 , 15 ]. Por ejemplo, el Comité Asesor Científico sobre Nutrición del Reino Unido recomienda ingestas de 10 mcg (400 UI)/día para personas de 4 años o más [ 16 ]. La Endocrine Society recomienda la suplementación rutinaria con vitamina D para niños y adolescentes de 1 a 18 años, personas embarazadas, adultos con prediabetes y adultos de 75 años o más, pero no para adultos sanos de 19 a 74 años [ 11 , 12 ]. La Endocrine Society no recomienda dosis específicas, pero señala que todas las personas deben adherirse a la RDA.

Fuentes de vitamina D

Alimento

Pocos alimentos contienen vitamina D de forma natural. La carne de pescado graso (como la trucha, el salmón, el atún y la caballa) y los aceites de hígado de pescado se encuentran entre las mejores fuentes [ 17 , 1 ]. La dieta de un animal afecta la cantidad de vitamina D en sus tejidos. El hígado de res, las yemas de huevo y el queso tienen pequeñas cantidades de vitamina D, principalmente en forma de vitamina D ₃ y su metabolito 25(OH)D ₃ . Los hongos proporcionan cantidades variables de vitamina D ₂ [ 17 ]. Algunos hongos disponibles en el mercado han sido tratados con luz ultravioleta para aumentar sus niveles de vitamina D ₂ . Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado el polvo de hongos tratado con rayos ultravioleta como aditivo alimentario para su uso como fuente de vitamina D ₂ en productos alimenticios [ 18 ]. Evidencia muy limitada sugiere que no hay diferencias sustanciales en la biodisponibilidad de la vitamina D de varios alimentos [ 19 ].

Los alimentos de origen animal suelen aportar vitamina D en forma de 25(OH)D, además de vitamina D₃ _. El impacto de esta forma en el estado de la vitamina D es un área emergente de investigación. Diversos estudios demuestran que la 25(OH)D parece ser aproximadamente cinco veces más potente que la vitamina madre para elevar las concentraciones séricas de 25(OH)D [ 17 , 20 , 21 ]. Un estudio reveló que, al considerar el contenido de 25(OH)D en la carne de res, cerdo, pollo, pavo y huevos, la cantidad total de vitamina D en el alimento es de 2 a 18 veces mayor que la cantidad presente en la vitamina madre sola, según el alimento [ 20 ].

Los alimentos fortificados aportan la mayor parte de la vitamina D presente en las dietas estadounidenses [ 1 , 22 ]. Por ejemplo, casi la totalidad del suministro de leche estadounidense se fortifica voluntariamente con unos 3 mcg/taza (120 UI), normalmente en forma de vitamina D ₃ [ 23 ]. En Canadá, la leche debe fortificarse con 0,88–1,0 mcg/100 ml (35–40 UI), y la cantidad requerida para la margarina es de al menos 13,25 mcg/100 g (530 UI). Otros productos lácteos elaborados con leche, como el queso y el helado, no suelen estar fortificados en Estados Unidos o Canadá. Las alternativas a las leches vegetales (como las bebidas elaboradas con soja, almendras o avena) suelen estar fortificadas con cantidades similares de vitamina D que las de la leche de vaca fortificada (unos 3 mcg [120 UI]/taza); la etiqueta de información nutricional indica la cantidad real [ 24 ]. Los cereales para el desayuno listos para consumir a menudo contienen vitamina D agregada, al igual que algunas marcas de jugo de naranja, yogur, margarina y otros productos alimenticios.

Estados Unidos exige la fortificación de las fórmulas infantiles con 1–2,5 mcg/100 kcal (40–100 UI) de vitamina D; 1–2 mcg/100 kcal (40–80 UI) es la cantidad requerida en Canadá [ 1 ].

En la Tabla 3 se enumeran una variedad de alimentos y sus niveles de vitamina D por porción.

Alimento	Microgramos (mcg) por porción	Unidades internacionales (UI) por porción	Porcentaje de VD*
Aceite de hígado de bacalao, 1 cucharada	34.0	1.360	170
Trucha (arcoíris), de cultivo, cocida, 3 onzas	16.2	645	81
Salmón (sockeye), cocido, 3 onzas	14.2	570	71
Hongos blancos, crudos, cortados en rodajas, expuestos a la luz ultravioleta, ½ taza	9.2	366	46
Leche, 2% de grasa láctea, fortificada con vitamina D, 1 taza	2.9	120	15
Leches de soja, almendras y avena fortificadas con vitamina D, varias marcas, 1 taza	2.5–3.6	100–144	13–18
Cereal listo para comer, fortificado con el 10 % del VD de vitamina D, 1 porción	2.0	80	10
Sardinas (del Atlántico), enlatadas en aceite, escurridas, 2 sardinas	1.2	46	6
Huevo, 1 grande, revuelto**	1.1	44	6
Hígado de res estofado, 3 onzas	1.0	42	5
Atún (claro), enlatado en agua, escurrido, 3 onzas	1.0	40	5
Queso cheddar, 1.5 onzas	0.4	17	2
Hongos portobello crudos, cortados en cubitos, ½ taza	0.1	4	1
Pechuga de pollo asada, 3 onzas	0.1	4	1
Carne de res molida, 90 % magra, asada a la parrilla, 3 onzas	0	1.7	0
Brócoli, crudo, picado, ½ taza	0	0	0
Zanahorias crudas picadas, ½ taza	0	0	0
Almendras tostadas en seco, 1 onza	0	0	0
Manzana grande	0	0	0
Plátano grande	0	0	0
Arroz integral de grano largo, cocido, 1 taza	0	0	0
Pan integral, 1 rebanada	0	0	0
Lentejas hervidas, ½ taza	0	0	0
Semillas de girasol tostadas, ½ taza	0	0	0
Edamame, desgranado, cocido, ½ taza	0	0	0

* VD = Valor Diario. La FDA desarrolló el VD para ayudar a los consumidores a comparar el contenido nutricional de los alimentos y suplementos dietéticos en el contexto de una dieta completa. El VD de vitamina D es de 20 mcg (800 UI) para adultos y niños de 4 años o más [ 26 ]. Las etiquetas deben indicar el contenido de vitamina D en mcg por porción y también pueden indicar la cantidad en UI entre paréntesis. Los alimentos que aportan el 20 % o más del VD se consideran fuentes ricas de un nutriente, pero los alimentos que aportan porcentajes más bajos del VD también contribuyen a una dieta saludable.
** La vitamina D se encuentra en la yema.

La Central de Datos Alimentarios del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) enumera el contenido nutricional de numerosos alimentos y ofrece una lista completa de alimentos con vitamina D, ordenados por contenido nutricional y nombre del alimento . Sin embargo, la Central de Datos Alimentarios no incluye las cantidades de 25(OH)D presentes en los alimentos.

Exposición al sol

La mayoría de las personas en el mundo satisfacen al menos algunas de sus necesidades de vitamina D a través de la exposición a la luz solar [ 1 ]. La radiación UV tipo B (UVB) con una longitud de onda de aproximadamente 290–320 nanómetros penetra la piel descubierta y convierte el 7-dehidrocolesterol cutáneo en previtamina D ₃ , que a su vez se convierte en vitamina D ₃ . La estación, la hora del día, la duración del día, la nubosidad, el smog, el contenido de melanina en la piel y el protector solar se encuentran entre los factores que afectan la exposición a la radiación UV y la síntesis de vitamina D. Las personas mayores y las personas con piel oscura tienen menos capacidad para producir vitamina D a partir de la luz solar [ 1 ]. La radiación UVB no penetra el vidrio, por lo que la exposición a la luz solar en interiores a través de una ventana no produce vitamina D [ 27 ].

Los factores que afectan la exposición a la radiación UV, la respuesta individual y las incertidumbres sobre la cantidad de exposición solar necesaria para mantener niveles adecuados de vitamina D dificultan proporcionar pautas sobre cuánta exposición solar se requiere para una síntesis suficiente de vitamina D [ 15 , 28 ]. Algunos organismos expertos e investigadores de la vitamina D sugieren, por ejemplo, que aproximadamente 5 a 30 minutos de exposición solar, particularmente entre las 10 a. m. y las 4 p. m., ya sea diariamente o al menos dos veces por semana en la cara, los brazos, las manos y las piernas sin protector solar, generalmente conduce a una síntesis suficiente de vitamina D [ 13 , 15 , 28 ]. El uso moderado de camas solares comerciales que emiten entre un 2% y un 6% de radiación UVB también es efectivo [ 13 , 29 ].

Sin embargo, a pesar de la importancia del sol para la síntesis de vitamina D, es prudente limitar la exposición de la piel a la luz solar y a la radiación UV de las camas solares [ 28 ]. La radiación UV es un carcinógeno y la exposición a los rayos UV es la causa más prevenible de cáncer de piel. Las agencias federales y las organizaciones nacionales recomiendan tomar medidas fotoprotectoras para reducir el riesgo de cáncer de piel, incluido el uso de protector solar con un factor de protección solar (FPS) de 15 o superior, siempre que las personas se expongan al sol [ 28 , 30 ]. Los protectores solares con un FPS de 8 o más parecen bloquear los rayos UV productores de vitamina D. Sin embargo, en la práctica, las personas generalmente no se aplican cantidades suficientes de protector solar, no cubren toda la piel expuesta al sol ni vuelven a aplicar el protector solar regularmente. Su piel probablemente sintetiza algo de vitamina D, incluso con las cantidades de protector solar aplicadas típicamente [ 1 , 28 ].

suplementos dietéticos

Los suplementos dietéticos pueden contener vitaminas D ₂ o D ₃ . La vitamina D ₂ se fabrica mediante la irradiación UV del ergosterol en levadura, y la vitamina D ₃ se produce típicamente con la irradiación del 7-dehidrocolesterol a partir de lanolina obtenida de la lana de oveja [ 13 , 31 ]. También está disponible una versión sin ingredientes animales de la vitamina D3 procedente del liquen [ 32 ]. Las personas que evitan todos los productos de origen animal pueden ponerse en contacto con los fabricantes de suplementos dietéticos para preguntar sobre sus técnicas de abastecimiento y procesamiento.

Tanto la vitamina D₂ _como la _D₃ elevan los niveles séricos de 25(OH)D y parecen tener una capacidad equivalente para curar el raquitismo [ 4 ]. Además, la mayoría de los pasos en el metabolismo y las acciones de las vitaminas D₂ _y D₃ _son idénticos. Sin embargo, la mayoría de la evidencia indica que la vitamina D₃ _aumenta los niveles séricos de 25(OH)D en mayor medida y mantiene estos niveles más altos durante más tiempo que la vitamina D₂ _, a pesar de que ambas formas se absorben bien en el intestino [ 33-36 ].

Algunos estudios han utilizado suplementos dietéticos que contienen la forma 25(OH)D ₃ de vitamina D. Por dosis equivalente de microgramo, la 25(OH)D ₃ es tres a cinco veces más potente que la vitamina D ₃ [ 37 , 38 ]. Sin embargo, no parece haber suplementos dietéticos de 25(OH)D ₃ disponibles para los consumidores en el mercado estadounidense en este momento [ 32 ].

Ingesta y estado de la vitamina D

La mayoría de las personas en los Estados Unidos consumen menos de las cantidades recomendadas de vitamina D. Un análisis de datos de la Encuesta nacional de salud y nutrición (NHANES) 2015-2016 encontró que las ingestas diarias promedio de vitamina D de alimentos y bebidas fueron 5,1 mcg (204 UI) en hombres, 4,2 mcg (168 UI) en mujeres y 4,9 mcg (196 UI) en niños de 2 a 19 años [ 39 ]. De hecho, los datos de NHANES 2013-2016 mostraron que el 92 % de los hombres, más del 97 % de las mujeres y el 94 % de las personas de 1 año o más ingirieron menos de la EAR de 10 mcg (400 UI) de vitamina D de alimentos y bebidas [ 40 ].

El análisis de los datos de 2015-2016 también mostró que el 28% de todas las personas de 2 años o más en los Estados Unidos tomaron un suplemento dietético que contenía vitamina D [ 39 ]. Además, el 26% de los participantes de 2 a 5 años y el 14% de los de 6 a 11 años tomaron suplementos; las tasas aumentaron con la edad del 10% de los de 12 a 19 años al 49% de los hombres y el 59% de las mujeres de 60 años o más. La ingesta total de vitamina D fue tres veces mayor con el uso de suplementos que con la dieta sola; la ingesta media de alimentos y bebidas solo para personas de 2 años o más fue de 4,8 mcg (192 UI), pero aumentó a 19,9 mcg (796 UI) cuando se incluyeron suplementos dietéticos.

Algunas personas toman dosis muy altas de suplementos de vitamina D. En 2013-2014, se estimó que el 3,2 % de la población adulta de EE. UU. tomó suplementos que contenían 100 mcg (4000 UI) o más de vitamina D [ 41 ].

Se podría esperar que una gran proporción de la población estadounidense presente deficiencia de vitamina D basándose en la ingesta de vitamina D procedente de alimentos, bebidas e incluso suplementos dietéticos. Sin embargo, comparar la ingesta de vitamina D con los niveles séricos de 25(OH)D es problemático. Una razón es que la exposición al sol afecta el estado de la vitamina D, por lo que los niveles séricos de 25(OH)D suelen ser más altos de lo que se predeciría basándose únicamente en la ingesta dietética de vitamina D [ 1 ]. Otra razón es que los alimentos de origen animal contienen algo de 25(OH)D. Esta forma de vitamina D no se incluye en las encuestas de ingesta y es considerablemente más potente que las vitaminas D2 _o D3 _para elevar los niveles séricos de 25(OH)D [ 42 ].

Un análisis de los datos de NHANES 2011-2014 sobre los niveles séricos de 25(OH)D encontró que la mayoría de las personas en los Estados Unidos de 1 año de edad o más tenían ingestas suficientes de vitamina D según los umbrales de FNB [ 43 ]. Sin embargo, el 18% estaba en riesgo de insuficiencia (niveles de 30-49 nmol/L [12-19,6 ng/mL]), y el 5% estaba en riesgo de deficiencia (niveles inferiores a 30 nmol/L [12 ng/mL]). El cuatro por ciento tenía niveles superiores a 125 nmol/L (50 ng/mL). Las proporciones en riesgo de deficiencia fueron más bajas entre los niños de 1 a 5 años (0,5%), alcanzaron un máximo del 7,6% en los adultos de 20 a 39 años y cayeron al 2,9% entre los adultos de 60 años o más; los patrones fueron similares para los riesgos de insuficiencia. Las tasas de deficiencia variaron según la raza y la etnia: el 17,5 % de las personas negras no hispanas presentaban riesgo de deficiencia de vitamina D, al igual que el 7,6 % de las personas asiáticas no hispanas, el 5,9 % de las hispanas y el 2,1 % de las personas blancas no hispanas. Nuevamente, el patrón fue similar en cuanto al riesgo de deficiencia. El nivel de vitamina D en Estados Unidos se mantuvo estable en la década comprendida entre 2003-2004 y 2013-2014.

Deficiencia de vitamina D

Las personas pueden desarrollar deficiencia de vitamina D cuando la ingesta habitual disminuye con el tiempo de los niveles recomendados, la exposición a la luz solar es limitada, los riñones no pueden convertir la 25(OH)D a su forma activa o la absorción de vitamina D en el tracto digestivo es inadecuada. Las dietas bajas en vitamina D son más comunes en personas con alergia a la leche o intolerancia a la lactosa y en quienes siguen una dieta ovovegetariana o vegana [ 1 ].

En los niños, la deficiencia de vitamina D se manifiesta como raquitismo, una enfermedad caracterizada por la incapacidad del tejido óseo para mineralizarse adecuadamente, lo que resulta en huesos blandos y deformidades esqueléticas [ 44 ]. Además de las deformidades óseas y el dolor, el raquitismo grave puede causar retraso en el crecimiento, retraso en el desarrollo, convulsiones hipocalcémicas, espasmos tetánicos, miocardiopatía y anomalías dentales [ 45 , 46 ].

La lactancia materna exclusiva prolongada sin suplementos de vitamina D puede causar raquitismo en bebés y, en los Estados Unidos, el raquitismo es más común entre bebés y niños negros amamantados [ 47 ]. En un condado de Minnesota, la tasa de incidencia de raquitismo en niños menores de 3 años en la década que comenzó en 2000 fue de 24,1 por 100 000 [ 48 ]. El raquitismo se produjo principalmente en niños negros que fueron amamantados durante más tiempo, nacieron con bajo peso al nacer, pesaron menos y fueron más bajos que otros niños. La tasa de incidencia de raquitismo en los bebés y niños (menores de 7 años) vistos por 2325 pediatras en todo Canadá fue de 2,9 por 100 000 en 2002-2004, y casi todos los pacientes con raquitismo habían sido amamantados [ 49 ].

La fortificación de la leche (una buena fuente de calcio) y otros alimentos básicos, como los cereales para el desayuno y la margarina, con vitamina D a partir de la década de 1930, junto con el uso de aceite de hígado de bacalao, hizo que el raquitismo fuera poco común en los Estados Unidos [ 28 , 50 ]. Sin embargo, la incidencia del raquitismo está aumentando a nivel mundial, incluso en los Estados Unidos y Europa, especialmente entre los inmigrantes de países africanos, de Oriente Medio y asiáticos [ 51 ]. Las posibles explicaciones de este aumento incluyen diferencias genéticas en el metabolismo de la vitamina D, preferencias dietéticas y comportamientos que conducen a una menor exposición al sol [ 45 , 46 ].

En adultos y adolescentes, la deficiencia de vitamina D puede provocar osteomalacia, en la cual el hueso existente se mineraliza de forma incompleta o defectuosa durante el proceso de remodelación, lo que resulta en huesos débiles [ 46 ]. Los signos y síntomas de la osteomalacia son similares a los del raquitismo e incluyen deformidades y dolor óseo, convulsiones hipocalcémicas, espasmos tetánicos y anomalías dentales [ 45 ].

La detección del estado de vitamina D se está convirtiendo en una parte más común de los análisis de sangre de laboratorio de rutina solicitados por los médicos de atención primaria, independientemente de cualquier indicación para esta práctica [ 6 , 52-54 ]. Ningún estudio ha examinado si dicha detección de la deficiencia de vitamina D produce mejores resultados de salud [ 55 ]. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE. UU. (USPSTF) no encontró evidencia suficiente para evaluar los beneficios y los daños de la detección de la deficiencia de vitamina D en adultos asintomáticos [ 6 ]. Agregó que ninguna organización profesional nacional recomienda la detección de la deficiencia de vitamina D en la población.

Grupos en riesgo de deficiencia de vitamina D

Obtener suficiente vitamina D únicamente de fuentes naturales (no fortificadas) es difícil. Para muchas personas, consumir alimentos fortificados con vitamina D y exponerse a la luz solar es esencial para mantener un nivel saludable de vitamina D. Sin embargo, algunos grupos podrían necesitar suplementos dietéticos para cubrir sus necesidades de vitamina D. Los siguientes grupos se encuentran entre los más propensos a tener niveles inadecuados de vitamina D.

bebés amamantados

El consumo de leche materna por sí solo no suele permitir que los lactantes cubran los requerimientos de vitamina D, ya que aporta menos de 0,6 a 2,0 mcg/L (25 a 78 UI/L) [ 1 , 56 , 57 ]. El contenido de vitamina D de la leche materna está relacionado con el estado de vitamina D de la madre; los estudios sugieren que la leche materna de las madres que toman suplementos diarios que contienen al menos 50 mcg (2000 UI) de vitamina D ₃ tienen niveles más altos de este nutriente [ 57 , 58 ].

Aunque la exposición a los rayos UVB puede producir vitamina D en los bebés, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) recomienda a los padres mantener a los bebés menores de 6 meses fuera de la luz solar directa, vestirlos con ropa y sombreros protectores y aplicar protector solar en pequeñas áreas de la piel expuesta cuando la exposición al sol sea inevitable [ 59 ]. La AAP recomienda suplementos de vitamina D de 10 mcg (400 UI)/día para bebés amamantados de forma exclusiva o parcial, comenzando poco después del nacimiento y hasta que sean destetados y consuman al menos 1000 ml/día de fórmula fortificada con vitamina D o leche entera [ 57 ]. La AAP también recomienda un suplemento de vitamina D de 10 mcg (400 UI)/día para todos los bebés que no son amamantados e ingieren menos de 1000 ml/día de fórmula o leche fortificada con vitamina D. Un análisis de los datos de NHANES 2009-2016 encontró que solo el 20,5% de los bebés amamantados y el 31,1% de los bebés que no fueron amamantados ingirieron estas cantidades recomendadas de suplementos [ 60 ].

adultos mayores

Los adultos mayores tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia de vitamina D, en parte porque la capacidad de la piel para sintetizar vitamina D disminuye con la edad [ 1 , 61 ]. Además, es probable que los adultos mayores pasen más tiempo que las personas más jóvenes en interiores y podrían tener una ingesta dietética inadecuada de esta vitamina [ 1 ].

Personas con exposición solar limitada

Las personas confinadas en sus hogares; quienes visten túnicas largas, vestidos o tocados por motivos religiosos; y quienes tienen ocupaciones que limitan la exposición al sol se encuentran entre los grupos con menor probabilidad de obtener cantidades adecuadas de vitamina D de la luz solar [ 62 ]. El uso de protector solar también limita la síntesis de vitamina D a partir de la luz solar. Sin embargo, dado que se desconoce el alcance y la frecuencia de su uso, no está claro el papel que este podría desempeñar en la reducción de la síntesis de vitamina D [ 1 ].

Personas de piel oscura

Una mayor cantidad del pigmento melanina en la capa epidérmica de la piel da como resultado una piel más oscura y reduce su capacidad para producir vitamina D a partir de la luz solar [ 1 ]. Los estadounidenses de raza negra, por ejemplo, suelen tener niveles séricos de 25(OH)D más bajos que los estadounidenses de raza blanca. Sin embargo, no está claro si estos niveles más bajos en personas de piel oscura tienen consecuencias significativas para la salud [ 14 ]. Las personas de ascendencia afroamericana, por ejemplo, tienen tasas más bajas de fractura ósea y osteoporosis que las personas de raza blanca (véase la sección sobre salud ósea y osteoporosis más adelante).

Personas con afecciones que limitan la absorción de grasas

Debido a que la vitamina D es liposoluble, su absorción depende de la capacidad intestinal para absorber la grasa de la dieta [ 4 ]. La malabsorción de grasa se asocia con afecciones médicas que incluyen algunas formas de enfermedad hepática, fibrosis quística, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa [ 1 , 63 ]. Además de tener un mayor riesgo de deficiencia de vitamina D, las personas con estas afecciones podrían no consumir ciertos alimentos, como los productos lácteos (muchos de los cuales están fortificados con vitamina D), o consumir solo pequeñas cantidades de estos alimentos. Por lo tanto, las personas que tienen dificultad para absorber la grasa de la dieta podrían requerir suplementos de vitamina D [ 63 ].

Personas con obesidad o que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico

Las personas con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más presentan niveles séricos de 25(OH)D más bajos que las personas sin obesidad. La obesidad no afecta la capacidad de la piel para sintetizar vitamina D. Sin embargo, una mayor cantidad de grasa subcutánea secuestra mayor cantidad de esta vitamina [ 1 ]. Las personas con obesidad podrían necesitar una mayor ingesta de vitamina D para alcanzar niveles de 25(OH)D similares a los de las personas con peso normal [ 1 , 64 , 65 ].

Las personas con obesidad que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico también pueden presentar deficiencia de vitamina D. En este procedimiento, se omite una parte del intestino delgado superior, donde se absorbe la vitamina D, y la vitamina D que se moviliza al torrente sanguíneo desde los depósitos de grasa podría no elevar los niveles de 25(OH)D a niveles adecuados con el tiempo [ 66 , 67 ]. Diversos grupos de expertos, entre ellos la Asociación Americana de Cirugía Metabólica y Bariátrica, la Sociedad de Obesidad y la Sociedad Británica de Cirugía Metabólica y Obesidad, han desarrollado directrices sobre la detección, el control y la reposición de vitamina D antes y después de la cirugía bariátrica [ 66 , 68 ].

La vitamina D y la salud

El comité FNB que estableció las IDR para la vitamina D encontró que la evidencia era inadecuada o demasiado contradictoria para concluir que la vitamina tenía algún efecto en una larga lista de posibles resultados de salud (p. ej., en la resistencia a enfermedades crónicas o medidas funcionales), excepto las medidas relacionadas con la salud ósea. De manera similar, en una revisión de datos de casi 250 estudios publicados entre 2009 y 2013, la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica concluyó que no se podía establecer firmemente una relación entre la vitamina D y los resultados de salud distintos de la salud ósea [ 69 ]. Sin embargo, debido a que se han realizado investigaciones sobre la vitamina D y numerosos resultados de salud, esta sección se centra en siete enfermedades, afecciones e intervenciones en las que la vitamina D podría estar involucrada: salud ósea y osteoporosis, cáncer, enfermedad cardiovascular (ECV), depresión, esclerosis múltiple (EM), diabetes tipo 2 y pérdida de peso.

La mayoría de los estudios descritos en esta sección midieron los niveles séricos de 25(OH)D mediante diversos métodos que no estaban estandarizados, comparándolos con los mejores métodos. El uso de medidas de 25(OH)D no estandarizadas puede cuestionar la precisión de los resultados y la validez de las conclusiones extraídas de estudios que las utilizan, y especialmente de metanálisis que combinan datos de numerosos estudios que utilizan diferentes medidas no estandarizadas [ 5 , 9 , 70 ]. Puede encontrar más información sobre la estandarización de ensayos en la página web del Programa de Estandarización de la Vitamina D.

Salud ósea y osteoporosis

El hueso se remodela constantemente. Sin embargo, a medida que las personas envejecen, y en particular en las mujeres durante la menopausia, la tasa de degradación ósea supera la de regeneración ósea. Con el tiempo, la densidad ósea puede disminuir y, con el tiempo, puede desarrollarse osteoporosis [ 71 ].

Más de 53 millones de adultos en los Estados Unidos tienen o están en riesgo de desarrollar osteoporosis, que se caracteriza por baja masa ósea y deterioro estructural del tejido óseo que aumenta la fragilidad ósea y el riesgo de fracturas óseas [ 72 ]. Alrededor de 2,3 millones de fracturas osteoporóticas ocurrieron en los Estados Unidos en 2015 [ 73 ]. La osteoporosis es, en parte, un efecto a largo plazo de la insuficiencia de calcio y/o vitamina D, en contraste con el raquitismo y la osteomalacia, que resultan de la deficiencia de vitamina D. La osteoporosis se asocia con mayor frecuencia a una ingesta inadecuada de calcio, pero la ingesta insuficiente de vitamina D contribuye a la osteoporosis al reducir la absorción de calcio [ 1 ].

La salud ósea también depende del soporte de los músculos circundantes para favorecer el equilibrio y la corrección postural, reduciendo así el riesgo de caídas. La vitamina D también es necesaria para el desarrollo y crecimiento normal de las fibras musculares. Además, unos niveles inadecuados de vitamina D pueden afectar negativamente la fuerza muscular y provocar debilidad y dolor muscular (miopatía) [ 1 ].

La mayoría de los ensayos sobre los efectos de los suplementos de vitamina D en la salud ósea también incluyeron suplementos de calcio, por lo que resulta difícil aislar los efectos de cada nutriente. Además, los estudios proporcionaron diferentes cantidades de nutrientes y utilizaron distintas pautas de dosificación.

Evidencia de ensayos clínicos en adultos mayores

En mujeres posmenopáusicas y hombres mayores, numerosos ensayos clínicos han demostrado que los suplementos de vitamina D y calcio producen pequeños aumentos en la densidad mineral ósea en todo el esqueleto [ 1 , 74 ]. También ayudan a reducir las tasas de fracturas en personas mayores institucionalizadas. Sin embargo, la evidencia sobre el impacto de los suplementos de vitamina D y calcio en las fracturas en personas que viven en la comunidad es inconsistente.

El USPSTF evaluó 11 ensayos clínicos aleatorizados de suplementación con vitamina D y/o calcio en un total de 51,419 adultos sanos que viven en la comunidad de 50 años o más que no tenían osteoporosis, deficiencia de vitamina D o fracturas previas [ 75 , 76 ]. Concluyó que la evidencia actual era insuficiente para evaluar los beneficios y los daños de la suplementación para prevenir fracturas. Además, el USPSTF recomendó no suplementar con 10 mcg (400 UI) o menos de vitamina D y 1,000 mg o menos de calcio para prevenir fracturas en esta población, pero no pudo determinar el equilibrio de beneficios y daños de dosis más altas.

El USPSTF también revisó los siete estudios publicados sobre los efectos de la suplementación con vitamina D (dos de ellos también incluyeron suplementación con calcio) sobre el riesgo de caídas en adultos que viven en la comunidad de 65 años o más que no tenían osteoporosis o deficiencia de vitamina D. Concluyó con certeza moderada que la suplementación con vitamina D no reduce el número de caídas o lesiones, como fracturas, resultantes de caídas [ 77 , 78 ]. Otra revisión sistemática reciente también encontró que los suplementos de vitamina D y calcio no tenían efectos beneficiosos sobre las fracturas, caídas o densidad mineral ósea [ 79 , 80 ]. Por el contrario, un metaanálisis de seis ensayos en 49.282 adultos mayores encontró que la suplementación diaria con vitamina D (10 o 20 mcg [400 UI o 800 UI]/día) y calcio (800 o 1.200 mg/día) durante una media de 5,9 años redujo el riesgo de cualquier fractura en un 6% y de fractura de cadera en un 16% [ 81 ].

Una revisión sistemática y metanálisis de 11 ensayos controlados aleatorizados publicados hasta 2018 sobre la suplementación con vitamina D sola (10-20 mcg [400-800 UI]/día o más al menos cada semana o tan raramente como una vez al año) durante 9 meses a 5 años encontró que los suplementos no brindaron protección contra las fracturas en 34.243 adultos mayores [ 81 ].

Más recientemente, un estudio complementario de 2022 del ensayo de vitamina D y omega-3 (VITAL; descrito en la sección de cáncer a continuación) investigó si la vitamina D ₃ suplementaria (50 mcg [2000 UI]/día) reduciría el riesgo de fracturas en 25 871 hombres generalmente sanos de 50 años o más y mujeres de 55 años o más durante una mediana de seguimiento de 5,3 años [ 82 ]. La edad media de todos los participantes fue de 67,1 años; el 50,6 % eran mujeres y el 20,2 % eran negros. La mayoría de los participantes tenían suficiente vitamina D; al inicio, solo el 2,4 % tenía niveles séricos de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/l (12 ng/ml) y el 12,9 % inferiores a 50 nmol/l (20 ng/ml). La suplementación con vitamina D no redujo el riesgo de fracturas totales, de cadera ni de fracturas no vertebrales en comparación con placebo. No se observaron diferencias sustanciales entre grupos en la incidencia de fracturas según raza, grupo étnico, IMC, edad, niveles basales de 25(OH)D, ni si los participantes tomaban suplementos de calcio, presentaban un alto riesgo de fractura o tenían antecedentes de fracturas por fragilidad.

Suplementos de vitamina D para la salud ósea en poblaciones minoritarias

La densidad mineral ósea, la masa ósea y el riesgo de fractura se correlacionan con los niveles séricos de 25(OH)D en estadounidenses blancos y mexicanos, pero no en estadounidenses negros [ 14 , 83 ]. Factores como la adiposidad, la pigmentación de la piel, los polimorfismos de la proteína transportadora de vitamina D y la genética contribuyen a las diferencias en los niveles de 25(OH)D entre estadounidenses negros y blancos.

Un ensayo clínico aleatorizó a 260 mujeres negras de 60 años o más (edad media de 68,2 años) para recibir de 60 a 120 mcg (2400 a 4800 UI) por día de suplementación con vitamina D ₃ para mantener los niveles séricos de 25 (OH) D por encima de 75 nmol / L (30 ng / ml) durante 3 años [ 84 ]. Los resultados no mostraron asociación entre los niveles de 25 (OH) D o la dosis de vitamina D y el riesgo de caídas en los 184 participantes que completaron el estudio. De hecho, los estadounidenses negros podrían tener un mayor riesgo que los estadounidenses blancos de caídas y fracturas con ingestas diarias de vitamina D de 50 mcg (2000 UI) o más [ 14 ]. Además, la salud ósea de las mujeres estadounidenses negras mayores no parece beneficiarse del aumento de los niveles séricos de 25 (OH) D más allá de 50 nmol / L (20 ng / ml) [ 84 ].

Suplementos de vitamina D y función muscular

Estudios que examinan los efectos de la vitamina D suplementaria en la fuerza muscular y en la tasa de declive en la función muscular han tenido resultados inconsistentes [ 55 ]. Un ensayo clínico reciente, por ejemplo, aleatorizó a 78 adultos frágiles y casi frágiles de 65 años o más para recibir 20 mcg (800 UI) de vitamina D ₃ , 10 mcg 25 (OH) D o placebo diariamente durante 6 meses. Los grupos no mostraron diferencias significativas en las medidas de fuerza o rendimiento muscular [ 85 ]. Otro estudio aleatorizó a 100 hombres y mujeres que viven en la comunidad de 60 años o más (la mayoría eran blancos) con niveles séricos de 25 (OH) D de 50 nmol / L (20 ng / ml) o menos a 800 UI de vitamina D ₃ o placebo durante 1 año [ 86 ]. Los participantes del grupo de tratamiento cuyo nivel sérico de 25(OH)D fue inferior a 70 nmol/L (28 ng/ml) después de 4 meses recibieron 800 UI/día adicionales de vitamina D³ _. A pesar de aumentar los niveles séricos de 25(OH)D a un promedio de más de 80 nmol/L (32 ng/ml), la suplementación con vitamina D no afectó la potencia, la fuerza ni la masa magra de las extremidades inferiores.

Conclusiones sobre los suplementos de vitamina D y la salud ósea

Todos los adultos deben consumir las cantidades recomendadas de vitamina D y calcio a través de alimentos y suplementos, si es necesario. Las mujeres y los hombres mayores deben consultar con su médico sobre sus necesidades de ambos nutrientes como parte de un plan integral para mantener la salud ósea y prevenir o tratar la osteoporosis.

Cáncer

Estudios de laboratorio y en animales sugieren que la vitamina D podría inhibir la carcinogénesis y ralentizar la progresión tumoral, por ejemplo, promoviendo la diferenciación celular e inhibiendo la metástasis. La vitamina D también podría tener efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores, proapoptóticos y antiangiogénicos [ 1 , 87 ]. Los estudios observacionales y los ensayos clínicos ofrecen evidencia contradictoria sobre si la ingesta o los niveles séricos de vitamina D afectan la incidencia, la progresión o el riesgo de mortalidad por cáncer.

Incidencia y mortalidad total por cáncer

Algunos estudios observacionales muestran asociaciones entre niveles séricos bajos de 25(OH)D y mayores riesgos de incidencia y muerte por cáncer. En un metaanálisis de 16 estudios de cohorte prospectivos en un total de 137,567 participantes que tenían 8,345 diagnósticos de cáncer, 5,755 participantes murieron por cáncer [ 88 ]. Un aumento de 50 nmol/L (20 ng/mL) en los niveles de 25(OH)D se asoció con una reducción del 11% en las tasas totales de incidencia de cáncer y, en mujeres pero no en hombres, una reducción del 24% en las tasas de mortalidad por cáncer. Un metaanálisis de estudios prospectivos que evaluaron la asociación entre los niveles séricos de 25(OH)D y la incidencia de cáncer (8 estudios) o la mortalidad por cáncer (16 estudios) encontró que el riesgo de cáncer disminuyó en un 7% y las tasas de mortalidad por cáncer disminuyeron en un 2% con cada aumento de 20 nmol/L (8 ng/mL) en los niveles séricos de 25(OH)D [ 89 ]. Es importante destacar que no todos los estudios observacionales encontraron que un nivel más alto de vitamina D fuera beneficioso, y los estudios variaron considerablemente en cuanto a las poblaciones estudiadas, las comorbilidades iniciales y la medición de los niveles de vitamina D.

La evidencia de ensayos clínicos respalda en parte los hallazgos observacionales. Por ejemplo, tres metaanálisis de evidencia de ensayos clínicos encontraron que la suplementación con vitamina D no afecta la incidencia de cáncer, pero sí reduce significativamente las tasas totales de mortalidad por cáncer en un 12%–13% [ 90-92 ]. En el metaanálisis más reciente, 10 ensayos clínicos aleatorizados (incluido el ensayo VITAL descrito a continuación) que incluyeron 6537 casos de cáncer proporcionaron de 10 a 50 mcg (400 a 2000 UI) de vitamina D3 _diariamente (seis ensayos) o bolos de 500 mcg (20 000 UI)/semana a 12 500 mcg (500 000 UI)/año de vitamina D3 ₍ cuatro ensayos) [ 91 ]. Los informes de los estudios incluyeron datos de seguimiento de 3 a 10 años. Los suplementos de vitamina D se asociaron con niveles séricos de 25(OH)D de 54 a 135 nmol/L (21,6 a 54 ng/mL). La suplementación con vitamina D redujo las tasas de mortalidad por cáncer en un 13 %, y la mayor parte del beneficio se produjo con la suplementación diaria.

El ensayo clínico VITAL que investigó los efectos de la suplementación con vitamina D en la prevención primaria del cáncer en la población general administró 50 mcg (2000 UI)/día de suplementos de vitamina D ₃ con o sin 1000 mg/día de ácidos grasos omega-3 marinos o un placebo durante una mediana de 5,3 años [ 93 ]. El estudio incluyó a 25 871 hombres de 50 años o más y mujeres de 55 años o más que no tenían antecedentes de cáncer, y la mayoría tenía niveles séricos adecuados de 25(OH)D al inicio. Las tasas de cáncer de mama, próstata y colorrectal no difirieron significativamente entre los grupos de vitamina D y placebo. Sin embargo, los participantes con peso normal tuvieron mayores reducciones en la incidencia de cáncer y las tasas de mortalidad que aquellos con sobrepeso u obesidad.

El ensayo clínico de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) asignó aleatoriamente a 36.282 mujeres posmenopáusicas para recibir 10 mcg (400 UI) de vitamina D⁻¹ _más 1.000 mg de calcio al día o un placebo durante una media de 7 años [ 94 ]. Los resultados no mostraron ningún efecto de la suplementación con vitamina D y calcio sobre la incidencia o la mortalidad por cáncer durante los 7 años del ensayo. De igual manera, los suplementos no afectaron la incidencia de cáncer durante un seguimiento medio a largo plazo de 22,3 años, pero sí redujeron la mortalidad por cáncer en un 7 % durante este período [ 95 ].

Algunos estudios han examinado el efecto de la suplementación con vitamina D en cánceres específicos. A continuación, se presentan breves descripciones de estudios sobre la vitamina D y su asociación con, o su efecto sobre, los cánceres de mama, colorrectal, pulmón, páncreas y próstata.

Cáncer de mama

Algunos estudios observacionales respaldan una asociación inversa entre los niveles de 25(OH)D y el riesgo y la mortalidad por cáncer de mama, pero otros no [ 96-99 ]. En el ensayo clínico WHI descrito anteriormente, los suplementos de vitamina D3 _y calcio no redujeron la incidencia de cáncer de mama, y los niveles de 25(OH)D al inicio del estudio no se asociaron con el riesgo de cáncer de mama [ 100 ].

En una investigación posterior, realizada 4,9 años después de finalizar el estudio, las mujeres que habían tomado suplementos de vitamina D y calcio (muchas de las cuales continuaron tomándolos) tuvieron un riesgo 18% menor de cáncer de mama in situ (no invasivo) [ 101 ]. Sin embargo, las mujeres con ingestas de vitamina D superiores a 15 mcg (600 UI)/día al inicio del ensayo y que recibieron los suplementos experimentaron un riesgo 28% mayor de cáncer de mama invasivo (pero no in situ).

cáncer colorrectal

Un gran estudio de casos y controles incluyó a 5706 personas que desarrollaron cáncer colorrectal y cuyos niveles de 25(OH)D se evaluaron una mediana de 5,5 años desde la extracción de sangre hasta el diagnóstico de cáncer y 7105 controles emparejados [ 102 ]. Los resultados mostraron una asociación entre los niveles de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/L (12 ng/mL) y un riesgo 31% mayor de cáncer colorrectal. Los niveles de 75 a menos de 87,5 nmol/L (30 a menos de 35 ng/mL) y de 87,5 a menos de 100 nmol/L (35 a menos de 40 ng/mL) se asociaron con un riesgo 19% y 27% menor, respectivamente. La asociación fue sustancialmente más fuerte en las mujeres.

En el ensayo clínico WHI descrito anteriormente, los suplementos de vitamina D3 _y calcio no tuvieron efecto sobre las tasas de cáncer colorrectal [ 103 ]. En una investigación posterior, realizada 4,9 años después de finalizado el estudio, las mujeres que habían tomado suplementos de vitamina D y calcio (muchas de las cuales continuaron tomándolos) todavía tenían el mismo riesgo de cáncer colorrectal que las que recibieron placebo [ 101 ].

Otro estudio incluyó a 2259 individuos sanos de 45 a 75 años que habían tenido uno o más pólipos serrados (lesiones precursoras del cáncer colorrectal) que se habían extirpado [ 104 ]. Estos participantes fueron asignados aleatoriamente a tomar 25 mcg (1000 UI) de vitamina D3 _, 1200 mg de calcio, ambos suplementos o un placebo diariamente durante 3 a 5 años, seguido de 3 a 5 años adicionales de observación después de que los participantes suspendieran el tratamiento. La vitamina D sola no afectó significativamente el desarrollo de nuevos pólipos serrados, pero la combinación de vitamina D con calcio aumentó el riesgo casi cuatro veces. El ensayo VITAL no encontró asociación entre la suplementación con vitamina D y el riesgo de adenomas colorrectales o pólipos serrados [ 105 ].

cáncer de pulmón

Un estudio de cohortes que incluyó 5.313 participantes que desarrollaron cáncer de pulmón y 5.313 controles emparejados no encontró asociación entre los niveles séricos de 25(OH)D y el riesgo de cáncer de pulmón posterior, incluso cuando los investigadores analizaron los datos por sexo, edad, raza y etnia, y estado de tabaquismo [ 106 ].

Cáncer de páncreas

Un estudio que comparó a 738 hombres que desarrollaron cáncer de páncreas con 738 controles emparejados no encontró relación entre los niveles séricos de 25(OH)D y el riesgo de cáncer de páncreas [ 107 ]. Otro estudio que comparó a 200 fumadores hombres en Finlandia con cáncer de páncreas con 400 controles emparejados encontró que los participantes en el quintil más alto de niveles de 25(OH)D (más de 65,5 nmol/L [26,2 ng/mL]) tenían un riesgo tres veces mayor de desarrollar cáncer de páncreas durante 16,7 años que aquellos en el quintil más bajo (menos de 32 nmol/L [12,8 ng/mL]) [ 108 ]. Una investigación que combinó datos de 10 estudios sobre cáncer en 12 205 hombres y mujeres reveló que las concentraciones de 25(OH)D superiores a 75 nmol/L (30 ng/mL) pero inferiores a 100 nmol/L (40 ng/mL) no redujeron el riesgo de cáncer de páncreas. Sin embargo, los resultados sí mostraron un mayor riesgo de cáncer de páncreas con niveles de 25(OH)D de 100 nmol/L (40 ng/mL) o superiores [ 109 ].

cáncer de próstata

Las investigaciones realizadas hasta la fecha proporcionan evidencia contradictoria sobre si los niveles de 25(OH)D están asociados con el desarrollo de cáncer de próstata. Varios estudios publicados en 2014 sugirieron que niveles altos de 25(OH)D podrían aumentar el riesgo de cáncer de próstata. Por ejemplo, un metaanálisis de 21 estudios que incluyó a 11 941 hombres con cáncer de próstata y 13 870 controles encontró un riesgo 17 % mayor de cáncer de próstata para los participantes con niveles más altos de 25(OH)D [ 110 ]. Lo que constituía un nivel más alto variaba según el estudio, pero típicamente era de al menos 75 nmol/L (30 ng/mL). En una cohorte de 4733 hombres, de los cuales 1731 tenían cáncer de próstata, aquellos con niveles de 25(OH)D de 45–70 nmol/L (18–28 ng/mL) tuvieron un riesgo significativamente menor de la enfermedad que los hombres con valores más bajos o más altos [ 111 ]. Esta asociación en forma de U fue más pronunciada en hombres con las formas más agresivas de cáncer de próstata. Un análisis de casos y controles de 1695 casos de cáncer de próstata y 1682 controles no halló asociaciones entre los niveles de 25(OH)D y el riesgo de cáncer de próstata [ 112 ]. Sin embargo, niveles séricos más altos de 25(OH)D (con un punto de corte de 75 nmol/L [30 ng/mL]) se asociaron con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de próstata de crecimiento lento y un riesgo considerablemente menor de enfermedad agresiva.

Sin embargo, desde 2014, varios estudios publicados y metanálisis no han encontrado relación entre los niveles de 25(OH)D y el riesgo de cáncer de próstata [ 113 , 114 ]. Por ejemplo, se realizó un análisis de 19 estudios prospectivos que proporcionaron datos sobre los niveles prediagnósticos de 25(OH)D para 13.462 hombres que desarrollaron cáncer de próstata y 20.261 participantes de control [ 115 ]. La deficiencia o insuficiencia de vitamina D no aumentó el riesgo de cáncer de próstata, y las concentraciones más altas de 25(OH)D no se asociaron con un menor riesgo.

Varios estudios han examinado si los niveles de 25(OH)D en hombres con cáncer de próstata están asociados con un menor riesgo de muerte por la enfermedad o por cualquier causa. Un estudio incluyó a 1119 hombres tratados por cáncer de próstata cuyos niveles plasmáticos de 25(OH)D se midieron entre 4,9 y 8,6 años después de su diagnóstico. Entre los 198 participantes que murieron (41 muertes se debieron a cáncer de próstata), los niveles de 25(OH)D no se asociaron con el riesgo de muerte por cáncer de próstata o cualquier causa [ 116 ]. Sin embargo, un metaanálisis de siete estudios de cohorte que incluyeron a 7808 hombres con cáncer de próstata encontró que los niveles más altos de 25(OH)D estaban significativamente asociados con tasas de mortalidad más bajas por cáncer de próstata o cualquier otra causa [ 117 ]. Un análisis de dosis-respuesta encontró que cada aumento de 20 nmol/L [8 ng/mL] en 25(OH)D estaba asociado con un riesgo 9% menor de mortalidad tanto por todas las causas como por cáncer de próstata específico.

En el caso de los hombres con cáncer de próstata, no está claro si la suplementación con vitamina D prolonga la supervivencia relacionada con el cáncer. Un metaanálisis de tres ensayos controlados aleatorizados con 1273 hombres con cáncer de próstata no encontró diferencias significativas en las tasas de mortalidad total entre quienes recibieron suplementación con vitamina D (de 10 mcg [400 UI]/día durante 28 días a 45 mcg [1800 UI] administrados en tres dosis con un intervalo de dos semanas) y quienes recibieron placebo [ 118 ].

Conclusiones sobre la vitamina D y el cáncer

El USPSTF declaró que, debido a la evidencia insuficiente, no pudo evaluar el balance entre beneficios y perjuicios de la suplementación con vitamina D para la prevención del cáncer [ 119 ]. En conjunto, los estudios realizados hasta la fecha no indican que la vitamina D, con o sin suplementación de calcio, reduzca la incidencia de cáncer, pero niveles adecuados o más altos de 25(OH)D podrían reducir las tasas de mortalidad por cáncer. Se necesita más investigación para determinar si la deficiencia de vitamina D aumenta el riesgo de cáncer, si una mayor exposición a este nutriente puede prevenir el cáncer y si algunas personas podrían tener un mayor riesgo de cáncer debido a sus niveles de vitamina D a lo largo del tiempo.

Enfermedad cardiovascular

La vitamina D ayuda a regular el sistema renina-angiotensina-aldosterona (y, por lo tanto, la presión arterial), el crecimiento de las células vasculares y las vías inflamatorias y fibróticas [ 120 ]. La deficiencia de vitamina D se asocia con disfunción vascular, endurecimiento arterial, hipertrofia ventricular izquierda e hiperlipidemia [ 121 ]. Por estas razones, la vitamina D se ha vinculado con la salud cardíaca y el riesgo de ECV.

Estudios observacionales respaldan una asociación entre niveles séricos elevados de 25(OH)D y un menor riesgo de incidencia y mortalidad por ECV. Por ejemplo, un metaanálisis incluyó 34 estudios observacionales que dieron seguimiento a 180.667 participantes (edad media superior a 50 años) durante 1,3 a más de 32 años. Los resultados mostraron que los niveles séricos basales de 25(OH)D se asociaron inversamente con el número total de eventos de ECV (incluidos infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular) y el riesgo de mortalidad [ 122 ]. En general, el riesgo de eventos de ECV fue un 10 % menor por cada aumento de 25 nmol/L (10 ng/mL) en los niveles séricos de 25(OH)D.

Otro gran estudio observacional que siguió a 247.574 adultos de Dinamarca durante 0 a 7 años encontró que los niveles de 25(OH)D que eran bajos (alrededor de 12,5 nmol/L [5 ng/mL]) y altos (alrededor de 125 nmol/L [50 ng/mL]) estaban asociados con un mayor riesgo de mortalidad por ECV, accidente cerebrovascular e infarto agudo de miocardio [ 123 ]. Otros metanálisis de estudios prospectivos han encontrado asociaciones entre un estado inferior de vitamina D medido por los niveles séricos de 25(OH)D o la ingesta de vitamina D y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad cardíaca isquémica, infarto de miocardio y muerte prematura [ 124 , 125 ].

A diferencia de los estudios observacionales, los ensayos clínicos han proporcionado poco apoyo a la hipótesis de que la vitamina D suplementaria reduce el riesgo de ECV o mortalidad por ECV. Por ejemplo, un ensayo de 3 años en Nueva Zelanda aleatorizó a 5110 adultos (edad media 65,9 años) a una dosis única de 5000 mcg (200 000 UI) de vitamina D ₃ seguida de 2500 mcg (100 000 UI) cada mes o un placebo durante una mediana de 3,3 años [ 126 ]. La suplementación con vitamina D no tuvo efecto sobre la tasa de incidencia de infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca, arritmia, arteriosclerosis, accidente cerebrovascular, trombosis venosa o muerte por ECV. De manera similar, el ensayo clínico VITAL descrito anteriormente encontró que los suplementos de vitamina D no redujeron significativamente las tasas de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, revascularización coronaria o muertes por causas cardiovasculares [ 93 ]. Además, los efectos no variaron según los niveles séricos iniciales de 25(OH)D ni si los participantes tomaron el suplemento de omega-3 del ensayo además de vitamina D.

Sin embargo, otro ensayo clínico diseñado para investigar el riesgo de fractura ósea encontró que 20 mcg (800 UI)/día de vitamina D3 ₍ con o sin calcio) o un placebo en 5292 adultos de 70 años o más durante una mediana de 6,2 años ofrecieron protección contra insuficiencia cardíaca, pero no infarto de miocardio o accidente cerebrovascular [ 127 ]. En el ensayo clínico WHI descrito anteriormente, la suplementación diaria con 10 mcg (400 UI) de vitamina D3 _y 1000 mg de calcio no afectó el riesgo de enfermedad cardiovascular durante el ensayo de 7 años [ 128 ] o durante un seguimiento medio a largo plazo de 22,3 años [ 95 ]. Sin embargo, durante este período de seguimiento a largo plazo, las mujeres que recibieron los suplementos tuvieron un riesgo 6% mayor de muerte por enfermedad cardiovascular que las que recibieron placebo [ 95 ].

Los niveles altos de colesterol sérico y la hipertensión son dos de los principales factores de riesgo de ECV. Los datos sobre la suplementación con vitamina D y los niveles de colesterol son heterogéneos, como lo demuestra un metanálisis de 41 ensayos clínicos con un total de 3434 participantes (edad media de 55 años). Los resultados de este análisis mostraron que la suplementación con vitamina D en dosis de 0,5 mcg (20 UI) a 214 mcg (8570 UI)/día (media de 2795 UI) durante 6 semanas a 3 años redujo los niveles séricos de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos, pero no los de HDL [ 129 ].

Estudios de los efectos de los suplementos de vitamina D sobre la hipertensión también han tenido hallazgos mixtos. En un meta-análisis de 46 ensayos clínicos que incluyeron a 4,541 participantes, los suplementos de vitamina D (típicamente 40 mcg [1,600 UI]/día o menos) durante un mínimo de 4 semanas no tuvieron efectos significativos sobre la presión arterial sistólica o diastólica [ 130 ]. Por el contrario, otro meta-análisis de 30 ensayos clínicos en 4,744 participantes (edad media 54.5 años) que administraron 5 mcg (200 UI) a 300 mcg (12,000 UI)/día de vitamina D ₃ durante una media de 5.6 meses mostró que más de 20 mcg (800 UI)/día redujeron significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en participantes de peso normal que tenían hipertensión [ 131 ]. Sin embargo, más de 20 mcg (800 UI)/día de vitamina D₃ _, junto con suplementos de calcio, aumentaron significativamente la presión arterial en participantes con sobrepeso y obesidad. Otro metaanálisis de estudios genéticos en 146 581 participantes (principalmente adultos) reveló que un nivel bajo de vitamina D aumentaba el riesgo de presión arterial e hipertensión en personas con variantes genéticas asociadas con una baja producción endógena de 25(OH)D [ 132 ].

En general, los ensayos clínicos muestran que la suplementación con vitamina D no reduce el riesgo de ECV, incluso en personas con un estado bajo de 25(OH)D (por debajo de 20 nmol/L [12 ng/mL]) al inicio [ 93 , 126 ].

Depresión

La vitamina D interviene en diversos procesos cerebrales y los receptores de vitamina D están presentes en las neuronas y la glía en áreas del cerebro que se cree que están implicadas en la fisiopatología de la depresión [ 133 ].

Una revisión sistemática y un metanálisis de 14 estudios observacionales que incluyeron un total de 31.424 adultos (con una edad media que oscilaba entre 27,5 y 77 años) encontraron una asociación entre niveles deficientes o bajos de 25(OH)D y depresión [ 133 ].

Sin embargo, los ensayos clínicos no respaldan estos hallazgos. Por ejemplo, un metaanálisis de nueve ensayos con un total de 4923 participantes adultos diagnosticados con depresión o síntomas depresivos no encontró una reducción significativa de los síntomas después de la suplementación con vitamina D [ 134 ]. Los ensayos administraron diferentes cantidades de vitamina D (desde 10 mcg [400 UI]/día hasta 1000 mcg [40 000 UI]/semana). También tuvieron diferentes duraciones de estudio (de 5 días a 5 años), edades promedio de los participantes (rango, 22 años a 75 años) y niveles basales de 25(OH)D; además, algunos estudios, pero no todos, administraron medicamentos antidepresivos concurrentes.

Tres ensayos realizados desde ese metanálisis tampoco encontraron ningún efecto de la suplementación con vitamina D sobre los síntomas depresivos. Un ensayo incluyó a 206 adultos (edad media de 52 años) que fueron aleatorizados para tomar una dosis en bolo de 2500 mcg (100 000 UI) de vitamina D ₃ seguida de 500 mcg (20 000 UI)/semana o un placebo durante 4 meses [ 135 ]. La mayoría de los participantes tenían depresión mínima o leve, tenían un nivel basal medio bajo de 25(OH) de 33,8 nmol/L (13,5 ng/mL) y no tomaban antidepresivos. El segundo ensayo incluyó a 155 adultos de 60 a 80 años que tenían síntomas depresivos clínicamente relevantes, ningún trastorno depresivo mayor y niveles séricos de 25(OH)D inferiores a 50 a 70 nmol/L (20 a 28 ng/mL) dependiendo de la estación; Además, no estaban tomando antidepresivos [ 136 , 137 ]. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para tomar 30 mcg (1200 UI)/día de vitamina D3 _o un placebo durante 1 año. En el ensayo VITAL descrito anteriormente, 16 657 hombres y mujeres de 50 años o más sin antecedentes de depresión y 1696 con un mayor riesgo de depresión recurrente (que no habían recibido tratamiento médico durante los últimos 2 años) fueron asignados aleatoriamente para tomar 50 mcg (2000 UI)/día de vitamina D3 ₍ con o sin aceite de pescado) o un placebo durante una mediana de 5,3 años [ 138 ]. Los grupos no mostraron diferencias significativas en la incidencia y las tasas recurrentes de depresión, síntomas depresivos clínicamente relevantes o cambios en las puntuaciones del estado de ánimo.

En general, los ensayos clínicos no demostraron que los suplementos de vitamina D ayudaran a prevenir o tratar los síntomas depresivos ni la depresión leve, especialmente en adultos de mediana edad a mayores que no tomaban antidepresivos recetados. Ningún estudio ha evaluado si los suplementos de vitamina D pueden beneficiar a las personas que reciben tratamiento médico por depresión clínica y presentan niveles bajos o deficientes de 25(OH)D y toman antidepresivos.

Esclerosis múltiple

La EM es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central que daña la vaina de mielina que rodea y protege las células nerviosas del cerebro y la médula espinal. Este daño dificulta o bloquea la comunicación entre el cerebro y el cuerpo, lo que provoca síntomas clínicos como pérdida de visión, debilidad motora, espasticidad, ataxia, temblor, pérdida sensorial y deterioro cognitivo [ 139 , 140 ]. Algunas personas con EM acaban perdiendo la capacidad de escribir, hablar o caminar.

La distribución geográfica de la EM en todo el mundo es desigual. Pocas personas cerca del ecuador desarrollan la enfermedad, mientras que la prevalencia es mayor en zonas más al norte y al sur. Esta distribución desigual ha llevado a la especulación de que unos niveles más bajos de vitamina D en personas con menor exposición a la luz solar podrían predisponerlas a la enfermedad [ 140 ].

Muchos estudios epidemiológicos y genéticos han demostrado una asociación entre la EM y niveles bajos de 25(OH)D antes y después del inicio de la enfermedad [ 140 ]. Estudios observacionales sugieren que niveles adecuados de vitamina D podrían reducir el riesgo de contraer EM y, una vez que la EM está presente, disminuir el riesgo de recaída y ralentizar la progresión de la enfermedad [ 141 ]. Un estudio, por ejemplo, evaluó los niveles de 25(OH)D en 1092 mujeres en Finlandia un promedio de 9 años antes de su diagnóstico de EM y comparó sus resultados con los de 2123 mujeres similares que no desarrollaron EM [ 142 ]. Más de la mitad de las mujeres que desarrollaron EM tenían niveles deficientes o insuficientes de vitamina D. Las mujeres con niveles de 25(OH)D menores de 30 nmol/L (12 ng/mL) tuvieron un riesgo de EM 43% mayor que las mujeres con niveles de 50 nmol/L (20 ng/mL) o mayores. Entre las mujeres con dos o más muestras de suero 25(OH)D tomadas antes del diagnóstico (lo que redujo la variación aleatoria de la medición), un aumento de 50 nmol/L en 25(OH)D se asoció con una reducción del 41% en el riesgo de EM, y los niveles de 25(OH)D menores de 30 nmol/L se asociaron con un riesgo de EM que era dos veces mayor que los niveles de 50 nmol/L o superiores.

Dos estudios prospectivos anteriores de diseño similar (uno en Estados Unidos con 444 individuos blancos no hispanos [ 143 ] y el otro con 576 individuos en el norte de Suecia [ 144 ]) encontraron que los niveles de 25(OH)D mayores a 99,1 nmol/L (39,6 ng/mL) y al menos 75 nmol/L (30 ng/mL), respectivamente, estaban asociados con un riesgo 61%–62% menor de EM.

Ningún ensayo clínico ha examinado si la suplementación con vitamina D puede prevenir la aparición de EM, pero varios han investigado si la suplementación con vitamina D puede ayudar a controlar la enfermedad. Una revisión Cochrane de 2018 analizó 12 ensayos de este tipo con un total de 933 participantes con EM; los revisores consideraron que todos estos ensayos eran de baja calidad [ 140 ]. En general, la suplementación con vitamina D, en comparación con la administración de placebo, no tuvo efecto sobre resultados clínicos relevantes, como recaídas recurrentes o empeoramiento de la discapacidad.

Los expertos no han llegado a un consenso firme sobre si la vitamina D puede ayudar a prevenir la EM dada la falta de evidencia de ensayos clínicos [ 145 ]. Además, los estudios no han demostrado de manera consistente que la suplementación con vitamina D modere los signos y síntomas de la EM activa o reduzca las tasas de recaída.

diabetes tipo 2

La vitamina D participa en el metabolismo de la glucosa. Estimula la secreción de insulina a través del receptor de vitamina D en las células beta pancreáticas y reduce la resistencia periférica a la insulina mediante los receptores de vitamina D en los músculos y el hígado [ 146 ]. La vitamina D podría estar implicada en la fisiopatología de la diabetes tipo 2 a través de sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa y la señalización de la insulina, así como por su capacidad para reducir la inflamación y mejorar la función de las células beta pancreáticas [ 147 , 148 ].

Estudios observacionales han vinculado niveles séricos más bajos de 25(OH)D con un mayor riesgo de diabetes, pero sus resultados podrían haber sido confundidos por el hecho de que muchos participantes tenían sobrepeso u obesidad y, por lo tanto, estaban más predispuestos a desarrollar diabetes y tener niveles más bajos de 25(OH)D [ 1 ]. Una revisión de 71 estudios observacionales en adultos con y sin diabetes tipo 2 de 16 países encontró una relación inversa significativa entre el estado de vitamina D y los niveles de azúcar en sangre en participantes que tenían y no tenían diabetes [ 149 ].

A diferencia de los estudios observacionales, los ensayos clínicos brindan poco respaldo a los beneficios de la suplementación con vitamina D para la homeostasis de la glucosa. Un ensayo incluyó a 65 hombres y mujeres adultos (edad media 32 años) con sobrepeso u obesidad que por lo demás estaban sanos, no tenían diabetes y tenían niveles séricos bajos de vitamina D (en o por debajo de 50 nmol/L [20 ng/mL]) [ 150 ]. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes para recibir una dosis oral en bolo de 2500 mcg (100 000 UI) de vitamina D ₃ seguida de 100 mcg (4000 UI)/día o un placebo durante 16 semanas. En los 54 participantes que completaron el estudio, la suplementación con vitamina D no mejoró la sensibilidad a la insulina ni la secreción de insulina en comparación con el placebo.

Una revisión sistemática y metanálisis evaluó 35 ensayos clínicos que incluyeron 43.407 adultos con tolerancia normal a la glucosa, prediabetes o diabetes tipo 2 que recibieron una mediana de 83 mcg (3332 UI)/día de suplementos de vitamina D o placebo durante una mediana de 16 semanas [ 151 ]. La vitamina D no tuvo efectos significativos en la homeostasis de la glucosa, la secreción o resistencia a la insulina o los niveles de hemoglobina A1c (una medida de los niveles promedio de azúcar en sangre durante los 2-3 meses anteriores), independientemente de la población del estudio, la dosis de vitamina D o la calidad del ensayo.

Varios ensayos han investigado si la suplementación con vitamina D puede prevenir la transición de prediabetes a diabetes en pacientes con niveles adecuados de 25(OH)D, y todos han tenido resultados negativos. En un ensayo en Noruega, 511 hombres y mujeres de 25 a 80 años (edad media de 62 años) con prediabetes recibieron 500 mcg (20,000 UI) de vitamina D ₃ o un placebo cada semana durante 5 años [ 152 ]. Los resultados no mostraron diferencias significativas en las tasas de progresión a diabetes tipo 2; en los niveles séricos de glucosa, insulina o hemoglobina A1c; o en las medidas de resistencia a la insulina. Al inicio, los participantes tenían un nivel sérico medio adecuado de 25(OH)D de 60 nmol/L (24 ng/mL).

El ensayo más grande hasta la fecha de suplementos de vitamina D para la prevención de la diabetes asignó al azar a 2423 hombres y mujeres de 25 años o más (edad media de 60 años) con prediabetes y sobrepeso u obesidad (IMC medio de 32,1) a 100 mcg (4000 UI)/día de vitamina D ₃ o placebo durante una mediana de 2,5 años [ 148 ]. La mayoría de los participantes (78 %) tenían niveles séricos adecuados de vitamina D al inicio (al menos 50 nmol/L [20 ng/mL]). La vitamina D no previno significativamente el desarrollo de diabetes en comparación con placebo. Sin embargo, un análisis post hoc mostró una incidencia 62 % menor de diabetes entre los participantes con niveles séricos basales bajos de 25(OH)D (menos de 30 nmol/L [12 ng/mL]) que tomaron el suplemento de vitamina D que entre los que tomaron placebo [ 148 , 153 ].

Los estudios también han evaluado el valor de la suplementación con vitamina D para controlar la diabetes y han descubierto que la vitamina ofrece beneficios limitados. Un metaanálisis de 20 ensayos clínicos comparó los efectos de la suplementación con 0,5 mcg (20 UI)/día a 1250 mcg (50 000 UI)/semana de vitamina D durante 2 a 6 meses con los del placebo en el control de la glucemia en 2703 adultos de todo el mundo que tenían diabetes [ 146 ]. La vitamina D redujo la resistencia a la insulina en un grado pequeño pero significativo, especialmente en personas que tomaban más de 50 mcg (2000 UI)/día que tenían deficiencia de vitamina D al inicio, tenían un buen control de la glucemia, no tenían obesidad y eran de origen étnico del Medio Oriente. Sin embargo, la suplementación no tuvo efectos significativos en la glucemia en ayunas, la hemoglobina A1c o los niveles de insulina en ayunas.

Los ensayos clínicos realizados hasta la fecha aportan poca evidencia de que la suplementación con vitamina D ayude a mantener la homeostasis de la glucosa, reduzca el riesgo de progresión de la prediabetes a la diabetes tipo 2 o ayude a controlar la enfermedad, en particular en individuos con niveles elevados de vitamina D.

Pérdida de peso

Los estudios observacionales indican que un mayor peso corporal se asocia con un menor estado de vitamina D, y las personas con obesidad con frecuencia tienen niveles circulantes de 25(OH)D marginales o deficientes [ 154 ]. Sin embargo, los ensayos clínicos no respaldan una relación de causa y efecto entre la vitamina D y la pérdida de peso.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 15 estudios de intervención para pérdida de peso que utilizaron restricción calórica, ejercicio, o ambos, pero no necesariamente suplementación con vitamina D u otros tratamientos, encontró que las personas que perdieron peso tuvieron aumentos significativamente mayores en los niveles séricos de 25(OH)D que aquellos que mantuvieron su peso [ 155 ]. En otro estudio, 10 mcg (400 IU)/día de vitamina D y 1,000 mg/día de suplementación con calcio redujeron leve pero significativamente las cantidades de aumento de peso en comparación con placebo en mujeres posmenopáusicas, especialmente aquellas con una ingesta total de calcio inicial de menos de 1,200 mg/día [ 156 ]. Sin embargo, un meta-análisis de 12 ensayos de suplementación con vitamina D (incluyendo 5 en los que las mediciones de la composición corporal fueron los resultados primarios) encontró que los suplementos de vitamina D sin restricción calórica no afectaron el peso corporal o la masa grasa cuando los resultados se compararon con los del placebo [ 157 ].

En general, la investigación disponible sugiere que consumir mayores cantidades de vitamina D o tomar suplementos de vitamina D no promueve la pérdida de peso.

Riesgos para la salud por el exceso de vitamina D

El exceso de vitamina D es tóxico. Dado que la vitamina D aumenta la absorción de calcio en el tracto gastrointestinal, su toxicidad provoca hipercalcemia marcada (calcio total superior a 11,1 mg/dl, por encima del rango normal de 8,4 a 10,2 mg/dl), hipercalciuria y concentraciones séricas elevadas de 25(OH)D (normalmente superiores a 375 nmol/l [150 ng/mL]) [ 158 ]. La hipercalcemia, a su vez, puede provocar náuseas, vómitos, debilidad muscular, trastornos neuropsiquiátricos, dolor, pérdida de apetito, deshidratación, poliuria, sed excesiva y cálculos renales.

En casos extremos, la toxicidad por vitamina D causa insuficiencia renal, calcificación de tejidos blandos en todo el cuerpo (incluyendo vasos coronarios y válvulas cardíacas), arritmias cardíacas e incluso la muerte. La toxicidad por vitamina D se ha debido al consumo de suplementos dietéticos que contenían cantidades excesivas de vitamina D debido a errores de fabricación, a que se tomaron de forma inadecuada o en cantidades excesivas, o a que fueron prescritos incorrectamente por médicos [ 158-160 ].

Los expertos no creen que la exposición excesiva al sol provoque toxicidad por vitamina D, ya que la activación térmica de la previtamina D₃ _en la piel da lugar a diversas formas no vitamínicas que limitan la formación de vitamina D₃ _. Parte de la vitamina _D₃ también se convierte en formas inactivas [ 1 ]. Sin embargo, el uso frecuente de camas solares, que proporcionan radiación UV artificial, puede provocar niveles de 25(OH)D muy por encima de 375–500 nmol/L (150–200 ng/mL) [ 161-163 ].

La combinación de ingestas elevadas de calcio (aproximadamente 2100 mg/día provenientes de alimentos y suplementos) con cantidades moderadas de vitamina D (aproximadamente 19 mcg [765 UI]/día provenientes de alimentos y suplementos) aumentó el riesgo de cálculos renales en un 17 % durante 7 años entre 36 282 mujeres posmenopáusicas que fueron asignadas aleatoriamente para tomar 1000 mg/día de calcio y 10 mcg (400 UI)/día de vitamina D o un placebo [ 164 ]. Sin embargo, otros ensayos clínicos más cortos (de 24 semanas a 5 años) de suplementación con vitamina D sola o con calcio en adultos encontraron mayores riesgos de hipercalcemia e hipercalciuria, pero no de cálculos renales [ 165 , 166 ].

El FNB estableció UL para la vitamina D en 2010 (Tabla 4) [ 1 ]. Si bien reconoció que los signos y síntomas de toxicidad son improbables con ingestas diarias inferiores a 250 mcg (10 000 UI), el FNB señaló que incluso las ingestas de vitamina D inferiores a los UL podrían tener efectos adversos para la salud con el tiempo. El FNB recomendó evitar los niveles séricos de 25(OH)D superiores a aproximadamente 125–150 nmol/L (50–60 ng/mL), y descubrió que incluso los niveles séricos más bajos (aproximadamente 75–120 nmol/L [30–48 ng/mL]) se asocian con aumentos en las tasas de mortalidad por todas las causas, riesgo de cáncer en algunos sitios (p. ej., páncreas), riesgo de eventos cardiovasculares y número de caídas y fracturas entre los adultos mayores.

Edad	Masculino	Femenino	Embarazo	Lactancia
0–6 meses	25 mcg (1000 UI)	25 mcg (1000 UI)
7–12 meses	38 mcg (1500 UI)	38 mcg (1500 UI)
1–3 años	63 mcg (2500 UI)	63 mcg (2500 UI)
4–8 años	75 mcg (3000 UI)	75 mcg (3000 UI)
9–18 años	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)
19+ años	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)	100 mcg (4000 UI)

Interacciones con medicamentos

Los suplementos de vitamina D pueden interactuar con varios tipos de medicamentos. A continuación, se ofrecen algunos ejemplos. Quienes toman estos y otros medicamentos con regularidad deben consultar con su médico sobre su consumo y estado de vitamina D.

Orlistat

El medicamento para bajar de peso orlistat (Xenical y alli), junto con una dieta baja en grasas, puede reducir la absorción de vitamina D de los alimentos y suplementos, lo que conduce a niveles más bajos de 25(OH)D [ 167-170 ].

Estatinas

Las estatinas reducen la síntesis de colesterol. Dado que la vitamina D endógena se deriva del colesterol, las estatinas también pueden reducir dicha síntesis [ 170 ]. Además, la ingesta elevada de vitamina D, especialmente a través de suplementos, podría reducir la potencia de la atorvastatina (Lipitor), la lovastatina (Altoprev y Mevacor) y la simvastatina (FloLipid y Zocor), ya que estas estatinas y la vitamina D parecen competir por la misma enzima metabolizadora [ 170-173 ].

Esteroides

Los corticosteroides, como la prednisona (Deltasone, Rayos y Sterapred), se recetan con frecuencia para reducir la inflamación. Estos medicamentos pueden reducir la absorción de calcio y afectar el metabolismo de la vitamina D [ 174-176 ]. En la encuesta NHANES 2001-2006, la deficiencia de 25(OH)D (menos de 25 nmol/L [10 ng/mL]) fue más del doble de frecuente entre los niños y adultos que informaron usar esteroides orales (11%) que entre quienes no los usaron (5%) [ 177 ].

diuréticos tiazídicos

Los diuréticos tiazídicos (p. ej., Hygroton, Lozol y Microzide) disminuyen la excreción urinaria de calcio. La combinación de estos diuréticos con suplementos de vitamina D (que aumentan la absorción intestinal de calcio) podría provocar hipercalcemia, especialmente en adultos mayores y personas con función renal alterada o hiperparatiroidismo [ 170 , 178 , 179 ].

Vitamina D y dietas saludables

Las Pautas Alimentarias para los Estadounidenses 2020-2025 del gobierno federal señalan que «Dado que los alimentos aportan una variedad de nutrientes y otros componentes beneficiosos para la salud, las necesidades nutricionales deben satisfacerse principalmente a través de los alimentos… En algunos casos, los alimentos fortificados y los suplementos dietéticos son útiles cuando no es posible satisfacer las necesidades de uno o más nutrientes de otra manera (por ejemplo, durante etapas específicas de la vida, como el embarazo)».

Para obtener más información sobre cómo crear un patrón alimentario saludable, consulte las Guías alimentarias para los estadounidenses y MiPlato del USDA .

Las Guías Alimentarias para los Estadounidenses describen un patrón alimentario saludable como aquel que

Incluye una variedad de verduras, frutas, cereales (al menos la mitad integrales), leche, yogur y queso descremados o bajos en grasa, y aceites.
- La leche, muchos cereales listos para comer y algunas marcas de yogur y jugo de naranja están fortificados con vitamina D. El queso contiene naturalmente pequeñas cantidades de vitamina D. Se agrega vitamina D a algunas margarinas.
Incluye una variedad de alimentos proteicos, como carnes magras, aves, huevos, mariscos, frijoles, guisantes y lentejas, nueces y semillas, y productos de soya.
- Los pescados grasos, como el salmón, el atún y la caballa, son muy buenas fuentes de vitamina D. El hígado de res y las yemas de huevo tienen pequeñas cantidades de vitamina D.
Limita los alimentos y bebidas con alto contenido de azúcares añadidos, grasas saturadas y sodio.
Limita las bebidas alcohólicas.
Se mantiene dentro de sus necesidades calóricas diarias.

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Actualizado: 26 de julio de 2024 Historial de cambios en esta hoja informativa